La citogenética es la rama de la genética que estudia los cromosomas humanos para detectar alteraciones en su número o estructura. Se utiliza para diagnosticar síndromes genéticos, investigar causas de aborto de repetición, orientar tratamientos oncológicos y confirmar hallazgos prenatales.
Desde Ambar Lab explicamos qué pruebas existen, cuándo se solicitan y cómo se interpretan los resultados. Somos un laboratorio ubicado en Esplugues de Llobregat (Barcelona), fundado en 2012 por un equipo de profesionales de la biología con más de 20 años de experiencia previa en un laboratorio de referencia. Ofrecemos más de 3.000 pruebas clínicas.
¿Qué es la citogenética?
La citogenética es la disciplina biomédica que analiza los cromosomas —las estructuras que contienen nuestro ADN— para identificar anomalías cromosómicas que causan enfermedades o condicionan la salud reproductiva. Cada célula humana contiene 46 cromosomas organizados en 23 pares; cualquier exceso, pérdida o reordenamiento puede tener consecuencias clínicas.
Esta especialidad combina microscopía, cultivo celular y técnicas moleculares para obtener una «fotografía» del genoma a gran escala. A diferencia de la secuenciación, que lee letras concretas del ADN, el estudio cromosómico detecta cambios del tamaño de millones de bases: trisomías, monosomías, deleciones, duplicaciones o translocaciones.
Citogenética clásica vs. citogenética molecular
La citogenética clásica (también llamada convencional o citogénetica convencional) utiliza el microscopio óptico para visualizar los cromosomas teñidos en metafase. Es la técnica del cariotipo de toda la vida.
La citogenética molecular, en cambio, emplea sondas fluorescentes o microarrays de ADN para detectar alteraciones mucho más pequeñas que el ojo humano no puede ver. Dentro de esta categoría están las técnicas FISH y los array CGH.
¿Para qué sirve un estudio citogenético?
Un análisis citogenético sirve para diagnosticar o descartar enfermedades causadas por aberraciones cromosómicas. Sus aplicaciones principales son cuatro: reproducción, diagnóstico prenatal, oncohematología y pediatría.
Las cromosomopatías son más frecuentes de lo que parece. Según datos publicados por el NIH, aproximadamente el 50 % de los abortos espontáneos del primer trimestre presentan alguna alteración cromosómica detectable por cariotipo, cifra que se eleva hasta el 67,8 % cuando se utilizan técnicas moleculares de alta resolución.
Conocer la causa cromosómica aporta información decisiva para estimar el riesgo de recurrencia en futuros embarazos, indicar técnicas de reproducción asistida, ajustar el tratamiento oncológico según marcadores genéticos y confirmar el diagnóstico de un síndrome sospechado clínicamente.
Tipos de pruebas de citogenética
Existen tres grandes pruebas: cariotipo, FISH y array CGH/SNP. Cada una tiene su indicación, resolución y plazo.
Cariotipo
El cariotipo es la prueba clásica: se cultivan células, se detienen en división, se tiñen con bandeo G y se fotografían bajo el microscopio. Permite ver los 46 cromosomas ordenados y detectar aneuploidías (número anormal de cromosomas, como la trisomía 21) y grandes reordenamientos estructurales.
Su resolución es de unos 5-10 Mb (megabases), por lo que no detecta microdeleciones. Es la técnica de referencia para estudios familiares, abortos de repetición y diagnóstico inicial en niños con sospecha de síndrome.
FISH (hibridación in situ fluorescente)
La técnica FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) usa sondas de ADN marcadas con fluorescencia para buscar regiones cromosómicas concretas. Es rápida (24-48 horas) y muy precisa para confirmar trisomías concretas (13, 18, 21, X, Y) o microdeleciones conocidas como la del síndrome de DiGeorge (22q11.2).
Es la prueba de elección cuando se busca confirmar una sospecha diagnóstica específica o monitorizar enfermedades como la leucemia mieloide crónica.
Array CGH / array SNP (citogenética molecular)
El array CGH (Comparative Genomic Hybridization) compara el ADN del paciente con un ADN de referencia sobre un chip con miles de sondas. Detecta ganancias y pérdidas de material genético con una resolución de hasta 50 kilobases, unas 100 veces superior al cariotipo.
El array SNP añade información sobre pérdidas de heterocigosidad y consanguinidad. Ambos son hoy el estándar de primera línea en el estudio del retraso del desarrollo y el autismo de causa desconocida.
¿Cuándo se recomienda un análisis citogenético?
El diagnóstico genético por citogenética se solicita en cuatro escenarios clínicos bien definidos.
En fertilidad y abortos de repetición
Las parejas con dos o más abortos consecutivos tienen indicación de cariotipo en ambos miembros. Según una revisión publicada en Nature Medicine sobre 1.745 casos, el 50,4 % de los productos de concepción de abortos espontáneos presentan alteraciones cromosómicas, siendo las aneuploidías la causa más frecuente.
En diagnóstico prenatal
Cuando el cribado combinado del primer trimestre o el test prenatal no invasivo (NIPT) arrojan riesgo elevado, se confirma mediante cariotipo o array CGH en líquido amniótico o vellosidades coriónicas. El síndrome de Down (trisomía 21) es la cromosomopatía más frecuente: según los CDC, afecta a aproximadamente 1 de cada 700 nacimientos, y el 95 % de los casos se debe a una no disyunción meiótica.
En oncohematología
Muchos cánceres de la sangre se caracterizan por translocaciones específicas. El ejemplo más conocido es el cromosoma Filadelfia t(9;22), presente en más del 95 % de las leucemias mieloides crónicas según la American Society of Hematology, que permite decidir el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa.
En pediatría y enfermedades raras
En niños con retraso del desarrollo, rasgos dismórficos o malformaciones congénitas, la citogenética molecular es el primer estudio recomendado por las sociedades internacionales. Permite identificar microdeleciones y microduplicaciones responsables de muchos síndromes raros.
¿Cómo se realiza la prueba paso a paso?
El proceso combina una toma de muestra sencilla con un procesamiento técnico riguroso. Estos son los cinco pasos que sigue cualquier estudio citogenético en el laboratorio:
1. Extracción de la muestra. Se obtiene el material biológico según el caso clínico: sangre periférica (tubo con heparina de litio), médula ósea, líquido amniótico, vellosidades coriónicas o tejido de aborto.
2. Cultivo celular. La muestra se incuba durante 48-72 horas en condiciones controladas de temperatura y nutrientes para estimular la división celular y obtener cromosomas activos.
3. Detención en metafase. Se añade colchicina para parar la mitosis en el momento de máxima condensación cromosómica, cuando los cromosomas son visibles y analizables al microscopio.
4. Tinción o hibridación. Se aplica la técnica específica según la prueba: bandeo G para el cariotipo, sondas fluorescentes para FISH o marcaje con fluorocromos para array CGH.
5. Análisis e informe. Un facultativo especialista examina al menos 20 metafases (en el caso del cariotipo) o los datos generados por el microarray, y emite un informe clínico validado siguiendo la nomenclatura ISCN.
El tiempo de resultado varía según la técnica: 48 horas para FISH urgente, 7-10 días para cariotipo en sangre y 10-21 días para array CGH.
¿Cómo se interpreta un resultado citogenético?
El informe se redacta siguiendo la nomenclatura ISCN (International System for Human Cytogenomic Nomenclature). Un cariotipo femenino normal se expresa como 46,XX; uno masculino con trisomía 21, como 47,XY,+21.
Conviene conocer algunos términos clave. Una trisomía es la presencia de tres copias de un cromosoma en lugar de dos (por ejemplo, trisomía 21 = síndrome de Down). La monosomía es la ausencia de un cromosoma del par (45,X = síndrome de Turner). Una deleción implica la pérdida de un fragmento cromosómico, mientras que una translocación es el intercambio de material entre dos cromosomas. El mosaicismo se refiere a la coexistencia de dos o más líneas celulares con distinto cariotipo en un mismo individuo.
Importante: el resultado siempre debe interpretarlo un médico genetista o el especialista que solicitó la prueba.
Ventajas del estudio citogenético en Ambar Lab
Ambar Lab cuenta con expertos en diagnóstico genético y un equipo multidisciplinar de especialistas. Las ventajas diferenciales de realizar tu análisis citogenético con nosotros incluyen la acreditación ENAC según la norma UNE-EN ISO 15189 para laboratorios clínicos, una cartera completa que integra cariotipo, FISH, array CGH y array SNP bajo un mismo techo, y plazos rápidos con resultados en 7-10 días para cariotipo estándar. Además, todos nuestros informes incluyen asesoramiento clínico: un genetista revisa cada caso antes de emitirlo.
Preguntas frecuentes sobre la citogenética
¿Duele hacerse una prueba de citogenética?
No. Para la mayoría de estudios solo se necesita una extracción de sangre convencional. Únicamente las pruebas prenatales invasivas (amniocentesis, biopsia corial) requieren una punción ecoguiada.
¿Cuánto tarda el resultado de un cariotipo?
Entre 7 y 10 días laborables en sangre periférica. El cultivo celular es el paso que más tiempo consume.
¿Puede detectar la citogenética todas las enfermedades genéticas?
No. Detecta alteraciones cromosómicas grandes o medianas, pero no mutaciones puntuales. Para esas se usan secuenciación de exoma o paneles de genes.
¿Es lo mismo un cariotipo que un array CGH?
No. El cariotipo ve los cromosomas al microscopio y detecta cambios grandes. El array CGH analiza el ADN con resolución unas 100 veces mayor y descubre microdeleciones invisibles al microscopio.
¿Se hace citogenética en los embriones antes de implantarlos?
Sí, se llama Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP-A) y se realiza en ciclos de FIV para seleccionar embriones cromosómicamente normales.
¿Cubre la Seguridad Social el estudio citogenético?
En indicaciones clínicas establecidas (diagnóstico prenatal con riesgo elevado, leucemias, sospecha de síndrome), sí. Fuera de esas indicaciones, suele realizarse por vía privada.
¿Necesitas hacerte un estudio citogenético?
En Ambar Lab te acompañamos desde la toma de muestra hasta la interpretación del informe. Solicita información sin compromiso y nuestro equipo clínico te orientará sobre la prueba más adecuada para tu caso.
